腫瘤標(biāo)志物是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究院召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的，1979年在英國(guó)第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議上作為專用術(shù)語被大家公認(rèn)。三十余年來，腫瘤標(biāo)志物的研究逐漸形成了一門獨(dú)立的學(xué)科分支。

 

腫瘤標(biāo)志物，是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)，這些物質(zhì)可存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液。當(dāng)腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常，可以利用生物化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)對(duì)其進(jìn)行定性或定量檢測(cè)。

腫瘤標(biāo)志物的血清水平一般與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等具有良好的相關(guān)性，因此測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物水平，可以獲得有關(guān)惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后等方面的信息。

 

 高危人群的篩查

早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是腫瘤診治的重要原則。一般認(rèn)為，利用現(xiàn)代生物物理技術(shù)如超聲顯像、計(jì)算機(jī)X線斷層攝影、磁共振成像等可發(fā)現(xiàn)直徑1~1.5cm的腫瘤，而腫瘤生長(zhǎng)到2~3mm才可用免疫學(xué)診斷方法測(cè)出。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)無癥狀患者的重要線索，可作為腫瘤的輔助診斷工具。在所有標(biāo)志物中，目前能用于普查的只有AFP和PSA，如對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者、慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者進(jìn)行AFP檢測(cè)，可早期發(fā)現(xiàn)肝癌；PSA結(jié)合直腸指診亦在世界各地被廣泛應(yīng)用于早期前列腺癌的篩查。 

 腫瘤的鑒別診斷和臨床分期

 在臨床已獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤后，腫瘤標(biāo)志物往往能提供有用的信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤和腫瘤類型，如CEA和NSE可輔助區(qū)分胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽(yáng)性、NSE陰性）還是類癌（CEA陰性、NSE陽(yáng)性）；血清腫瘤標(biāo)志物升高的水平與腫瘤的大小和分化程度有關(guān)，其定量檢測(cè)有助于輔助診斷臨床分期。

 腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷

 腫瘤標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于判斷腫瘤是否復(fù)發(fā)。一般建議，治療后第6周進(jìn)行第一次測(cè)定，前3年內(nèi)每3個(gè)月測(cè)定1次，3~5年每半年測(cè)定一次，5~7年每年一次。如發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高（高于首次值25%），應(yīng)在2~4周后，再測(cè)定1次，連續(xù)2次升高者，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
     腫瘤標(biāo)志物濃度增加或降低與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。Newlands等報(bào)道HCG和AFP可作為睪丸癌的預(yù)后指標(biāo)，HCG<50U/L的4年生存率為96%，HCG>50U/L或AFP>500U/L的4年生存率為56%。此外，結(jié)腸癌時(shí)CEA濃度、非霍奇金淋巴瘤時(shí)β2微球蛋白濃度、卵巢癌時(shí)CA125濃度等的變化都有預(yù)后價(jià)值。

 腫瘤的療效檢測(cè)

 腫瘤標(biāo)志物有助于明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效。通常在成功的治療如腫瘤完全切除和有效化療后，腫瘤標(biāo)志物即明顯下降，若下降至正常或治療前水平的95%即認(rèn)為治療成功；如果術(shù)后腫瘤標(biāo)志物未如預(yù)期下降，說明手術(shù)未能成功切除腫瘤。腫瘤標(biāo)志物下降的時(shí)間取決于腫瘤標(biāo)志物的半壽期，表1是常用腫瘤標(biāo)志物的半壽期。

腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)

一種腫瘤可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，不同的腫瘤患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。由于大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，近10年來，理論和實(shí)踐上都提倡同時(shí)測(cè)定多個(gè)腫瘤標(biāo)志物，以提高敏感性和特異性，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)必須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選，在此前提下，合理選擇3~5項(xiàng)敏感性高、特異性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。常用腫瘤標(biāo)志物的組合見表2。

 腫瘤的個(gè)體化醫(yī)療 

 所謂“個(gè)體化醫(yī)療”，是指在適當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)間，使用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑，對(duì)適當(dāng)?shù)幕颊呤┮赃m當(dāng)?shù)乃幬锖瓦m當(dāng)劑量，以避免不當(dāng)治療和有害治療，降低藥物的毒副作用。識(shí)別患者個(gè)體差異的依據(jù)主要是某些特定的分子標(biāo)志物（靶標(biāo)），實(shí)現(xiàn)這些靶標(biāo)的準(zhǔn)確檢測(cè)和評(píng)估是腫瘤個(gè)體化醫(yī)療的基礎(chǔ)。隨著新靶向藥物的發(fā)現(xiàn)及研究的深入，個(gè)體化醫(yī)療的靶標(biāo)檢測(cè)也將從單一靶標(biāo)檢測(cè)發(fā)展為多靶標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，最終形成靶標(biāo)檢測(cè)系統(tǒng)，有望提高靶向治療的針對(duì)性和有效性。